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文章轉載自：中國皮膚性病醫學雜志

作者：周艷，王莉，蘇菲，韓丹，武萌，張志靈，周英麗，牟寬厚

黃褐斑是面部常見且難治的影響美容的色素性皮膚病之一，多見于育齡期婦女。臨床治療方法眾多，常規治療方法的療效不滿意。為進一步探討最佳治療方案，2014年10月－2016年5月，本科采用微針滾輪聯合外用藥物治療黃褐斑患者27例，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料和方法

1. 1 研究對象

51例女性黃褐斑患者均來自本院皮膚科門診，診斷標準參照中國黃褐斑治療專家共識。按患者就診順序編號用隨機數字法隨機分為治療組27例，對照組24例，治療組年齡23～60(35.26±11.08)歲，對照組年齡21～58(37.21±9.70)歲。皮損分布:蝶形型治療組18例，對照組15例，面上部型治療組3例，對照組2例，面下部型治療組4例，對照組3例，泛發型治療組2例，對照組4例。Wood燈判斷黃褐斑類型:表皮型治療組13例，對照組8例，混合型治療組14例，對照組16例;無真皮型。Fitzpatrick光生物學分型:Ⅱ型治療組1例，對照組1例，Ⅲ型治療組15例，對照組15例，Ⅳ型治療組11例，對照組8例。

1. 2 入選及剔除標準

入選標準:符合黃褐斑臨床表現的患者。剔除標準:①有過敏性皮膚病者;②局部皮膚合并感染者;③近2個月內外用藥物治療者;④半年內用激光或化學剝脫法治療者;⑤瘢痕體質者;⑥孕婦及并發有嚴重肝臟、心血管等疾病者。所有入選患者治療前后拍照存檔，治療前簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1治療設備及藥物

微針(上海蘭尤生物科技有限公司生產)，針長0.5mm;2%千白氫醌乳膏(廣東人人康藥業有限公司，國藥準字H20040088);維生素C注射液(上海現代哈森藥業有限公司，國藥準字H20053054);類人膠原蛋白修復敷料(陜西巨子生物技術有限公司，陜械注準20142640018)。

1.3.2治療方法

治療組清潔及消毒面部皮膚后，選用0.5mm微針導入，無序滾動，以皮膚微紅、無出血點為宜，術后用棉紗布濕敷維生素C注射液3g(15mL)，上述治療重復共兩次，直至維生素C全部吸收，最后冰敷面部。治療后外涂類人膠原蛋白修復敷料及氫醌乳膏早、晚各1次。微針治療2周1次，共5次。對照組外涂類人膠原蛋白修復敷料及氫醌乳膏早、晚各1次，療程3個月。

1.4療效判定標準

1.4.1皮損的大小和嚴重程度指數(melasmaareaseverityin-dex，MASI)

療效終點判定期為初次治療后3個月，根據治療前、后黃褐斑進行評分，按黃褐斑面積、顏色深度及顏色均勻度進行定量。色素沉著面積評估:前額30%、右面頰30%、左面頰30%、下頜10%共4個區域進行評估。依據面積(A)所占比例分別計分:1分(＜10%)，2分(10%～29%)，3分(30%～49%)，4分(50%～69%)，5分(70%～89%)，6分(90%～100%)。按顏色深度(D)及均勻性(H)評分為0～4分:0即無，1分即輕微，2分即中度，3分即明顯，4分即最大限度。MA-SI=前額［0.3A(D+H)］+右面頰［0.3A(D+H)］+左面頰［0.3A(D+H)］+下頜［0.1A(D+H)］。

1.4.2醫生進行整體評價(PGA)

依據治療后色斑的殘留情況，計作0～6分:0分即完全清除(100%)或殘留極少色素沉著，1分即色斑基本清除(≥90%)，2分即色斑明顯改善(75%～90%)，3分即中度改善(50%～74%)，4分即輕度改善(25%～49%)，5分則無改善(＜25%)，6分則為較治療前加重。0～1分為痊愈，2～3分為顯效，4分為好轉，5～6分為無效。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。1.4.3患者進行自我評價通過問卷調查患者對療效的滿意程度，分為十分滿意(改善度≥75%)、滿意(改善度50%～75%)、一般滿意(改善度25%～50%)、不滿意(改善度≤25%)，統計滿意率。總滿意率=(十分滿意例數+滿意例數+一般滿意例數)/總例數×100%。

1.5統計學處理

采用SPSS16軟件，年齡及MASI分值為計量資料，采用t檢驗比較，分布、種類、顯效率、總有效率及總滿意率為計數資料，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料

比較兩組患者年齡、皮損分布、Wood燈分類、Fitzpatrick光生物學分型以及治療前MASI評分，差異均無統計學意義(P均＞0.05)。

2.2MASI分值評價

兩組各自治療前后MASI分值比較的差異均有統計學意義(t治療組=6.427，t對照組=4.141，P均＜0.01)。兩組間治療前MASI分值差異無統計學意義(t=0.7667，P＞0.05)，而治療后兩組間比較差異有統計學意義(t=3.020，P＜0.05)，見表1。

2.3療效評價

治療組治療前后典型病例圖片見圖1～2。治療組有效率為51.85%，與對照組相比，差異有統計學意義(χ2=5.230，P＜0.05)，見表2。

2.4滿意度評價

治療組總滿意率為77.78%，高于對照組的54.17%，但差異無統計學意義(χ2=0.7683，P＞0.05)，見表3。

2.5不良反應

兩組在治療中均未發生嚴重不良反應，無繼發感染和瘢痕，治療組有6例患者出現皮膚輕微刺激感，表現為輕度紅斑，無水腫、水皰、糜爛、潰瘍等，對照組有3例出現皮膚輕度刺癢感，患者均可耐受。

3 討論

目前黃褐斑依然缺乏特別有效的治療方法。氫醌被認為是黃褐斑的一線外用藥物。氫醌通過競爭酪氨酸抑制黑素合成的途徑，并且阻止DNA和ＲNA的合成選擇性地破壞黑素小體以及黑素細胞，達到脫色的目的。常用濃度是2%～5%，濃度越高效果越好，但對皮膚的刺激也越大，相對2%的濃度更為安全。有文獻報道好轉率可達37%～72%，這和我們觀察的結果基本一致。氫醌常見的不良反應為刺激性接觸性皮炎等。因此，我們聯合類人膠原蛋白修復敷料，該敷料與人的膠原蛋白有極高的相似度，因其生物相容性較好，易于吸收，可迅速補充膠原蛋白，修復皮膚，既避免了氫醌可能引起的皮膚刺激反應，也能改善皮膚，增加療效。

圖1～2治療組患者治療前(圖1)和治療后臨床照片(圖2)

1998年Henry等首次將微針技術用于透皮給藥系統，使藥物的皮膚透過率提高大約1000倍，微針滾輪是一種帶軸的微針陣列裝置，針頭有金屬微針、硅微針、聚合物微針等，通過其穿刺皮膚角質層而通往真皮層形成微孔通道，既可減少藥物劑量又能提高藥物療效。微針的美容價值體現在通過給皮膚造成微小損傷進而重新刺激皮膚再生，從而大幅度提高和改善面部膚質。微針滾輪治療具有以下優點:相對無痛;促進物質吸收;能聯合其他技術治療。我們將微針應用于治療組，然后導入維生素C，阻止多巴氧化，抑制黑素合成，從而增強維生素C以及氫醌治療黃褐斑的療效。我們的實驗結果顯示微針聯合藥物治療組MASI評分由17.11±1.54降為8.39±0.88，明顯優于對照組。而微針聯合藥物治療組有效率優于對照組。盡管其患者滿意率和對照組相比，沒有顯著性差異，但其滿意率仍高達77.77%。因此，微針滾輪聯合維生素C、類人膠原蛋白以及氫醌乳膏能增強黃褐斑療效，也無明顯不良反應，患者均可耐受，不失為黃褐斑諸多治療的一種新的選擇，值得臨床推廣和應用。

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